导读 根据发表在《细胞报告》上的西北医学研究，治疗性靶向伤害感受器神经元中的离子通道可能是一种有前途的治疗骨关节炎疼痛的策略。药理学副教
根据发表在《细胞报告》上的西北医学研究，治疗性靶向伤害感受器神经元中的离子通道可能是一种有前途的治疗骨关节炎疼痛的策略。
药理学副教授 Paul DeCaen 博士是该研究的资深作者。
伤害感受器神经元使用电压门控钠通道产生的电流将疼痛信号传递到大脑;当过度活跃时，这些通道通常在骨关节炎和其他异常疼痛情况下观察到。
针对钠通道改善骨关节炎疼痛管理已被探索为一种潜在的治疗策略。DeCaen 实验室之前的工作表明，他莫昔芬(一种雌激素受体调节剂)的代谢物与通道的细胞内出口结合，强调了它的治疗潜力。
根据 DeCaen 的说法，尽管有明确的需求，但将新型钠通道阻滞剂开发成真正的疗法的努力一直具有挑战性。
“重新利用他莫昔芬代谢物，通常用于治疗乳腺癌，提出了一种替代策略，可以绕过一期临床试验，”DeCaen 说。
在目前的研究中，DeCaen 的团队将一种他莫昔芬代谢物施用于经过基因改造以产生骨关节炎症状的小鼠。他们发现该药物与钠通道中的两个细胞内受体位点结合，使用“结合和堵塞”机制阻止离子进入，并抑制导致骨关节炎疼痛的发炎、过度激活的伤害感受器神经元中的钠通道。
“据我们所知，他莫昔芬代谢物治疗骨关节炎疼痛的临床疗效未经测试。然而，多年的肿瘤学临床数据显着降低了它们的使用风险，这可能会降低其用于治疗骨关节炎疼痛的总体开发成本，”DeCaen 说。