一种常见且廉价的药物可用于抵消急性髓性白血病 (AML) 患者的治疗耐药性，这是一种最常见的血癌形式。这是卡罗林斯卡研究所和 SciLifeLab 对小鼠和人类血细胞进行的一项研究的结论，该研究发表在医学杂志EMBO Molecular Medicine上。研究人员现在将启动一项临床研究，以在患者身上测试新的联合治疗。
白血病是一组导致白细胞过多的血癌。既有多年来进展缓慢的慢性白血病，也有发展迅速的急性白血病。AML 在美国每年影响 20,000 多人，死亡率很高，尤其是老年患者。
治疗 AML 最常见的药物之一是阿糖胞苷 (ara-C)，这是一种干扰 DNA 复制的细胞毒性药物。然而，许多患者对治疗没有反应，因为他们的白血病细胞表达高水平的酶 SAMHD1，该酶分解阿糖胞苷的活性代谢物 ara-CTP。这些患者的生存率明显低于 SAMHD1 白血病水平较低的患者。因此，改善 AML 治疗的一种有前途的策略是抑制这种酶对阿糖胞苷的作用。
在这项研究中，研究人员测试了超过 33,000 种不同物质对 SAMHD1 分解用阿糖胞苷处理的白血病细胞中的 ara-CTP 能力的影响。该实验导致鉴定了三种不同的物质，即所谓的核糖核苷酸还原酶抑制剂 (RNRi)，它们都降低了 SAMHD1 使 ara-CTP 失活的能力：羟基脲、吉西他滨和 triapine。
“添加这三种物质中的任何一种都显着提高了阿糖胞苷处理高水平 SAMHD1 细胞样本的效果，”瑞典卡罗林斯卡医学院妇女和儿童健康部研究员 Nikolas Herold 说。“成人和儿童的 AML 样本都是如此。在 AML 小鼠中，我们还发现当阿糖胞苷与 RNR 抑制剂联合使用时，中位生存期显着延长。”
羟基脲是一种廉价药物，用于治疗 AML 等血液疾病。然而，它还没有系统地与阿糖胞苷联合使用。吉西他滨是一种强效药物，可用于治疗多种不同类型的癌症，但如果反复给药可能会产生毒性。Triapine 是一种目前正在进行癌症治疗临床研究的药物。在动物研究中，联合疗法没有表现出任何超出阿糖胞苷治疗中已经确定的副作用。
该研究小组现在正计划推进一项临床研究，该研究将评估标准 AML 治疗与羟基脲相结合对新诊断患者的影响。该研究将与瑞典 AML 小组合作进行，并将在几周内开始招募患者。