由 Carol Feghali-Bostwick 博士领导的南卡罗来纳医科大学 (MUSC) 的研究小组在临床研究杂志 (JCI) Insight上报告说，E4 肽可逆转人类和小鼠的纤维化或疤痕形成组织通过激活所有器官系统共有的抗纤维化途径。
该团队的发现意义重大，因为它们表明该肽可有效逆转多器官系统的纤维化。纤维化与多种疾病有关，包括心脏病、肺纤维化、肝硬化和慢性肾病。
该文章的资深作者 Feghali-Bostwick 在 2013 年加入 MUSC 担任硬皮病研究的 SmartState 和 Kitty Trask Holt 捐赠主席之前，在匹兹堡大学工作期间将 E4 肽鉴定为一种有效的抗纤维化药物。它逆转纤维化仍未完全了解。
JCI Insight文章的两位主要作者，Shailza Sharma 博士和 Tomoya Watanabe 博士，都是 Feghali-Bostwick 的 MUSC 实验室的成员，完成了由 Tetsuya Nishimoto 博士开始的工作。 ，一位 MUSC 的博士后研究员，他在 2016 年短暂患病后意外去世，以揭示该机制。
“大约十年前，我们发现了这种肽，并描述了它在不同组织中的抗纤维化活性，”Feghali-Bostwick 解释说。“我们目前的工作解释了肽如何发挥抗纤维化作用以及是什么让它如此有效。”
所有器官系统都有一个共同的终末期纤维化途径：胶原蛋白和类似蛋白质的过度产生和沉积。胶原蛋白是人体的结缔组织，为我们的器官提供物理支架。然而，过量的胶原蛋白会导致器官收缩、变硬并停止正常运作。终末期纤维化患者几乎没有治疗选择，许多患者需要器官移植。
E4 肽来源于胶原蛋白的片段。然而，当母体蛋白质被切割时，产生的片段可以具有多种不同的作用，包括阻止纤维化。
为了更全面地了解 E4 如何逆转纤维化，MUSC 团队进行了研究以确定它如何与体内其他蛋白质相互作用。E4 对参与尿激酶通路的蛋白质有影响，已知该通路可抑制纤维化。该通路通过最终激活分解多余胶原蛋白的酶来发挥作用。该途径还阻止了纤维化胶原蛋白的进一步产生。