研究人员发现致命血栓的新机制

导读 近 80% 的 2 型糖尿病 (T2DM) 死亡与血栓形成有关,血栓形成时会发生血栓阻塞静脉或动脉。传统上,人们认为受损血管释放的蛋白质可能

近 80% 的 2 型糖尿病 (T2DM) 死亡与血栓形成有关,血栓形成时会发生血栓阻塞静脉或动脉。传统上,人们认为受损血管释放的蛋白质可能会导致不适当的血液凝固,但布莱根妇女医院研究人员的一项新研究指出了另一种触发因素和可能成为血栓形成基础的新机制。从患者样本开始,研究人员确定了激活 PIEZO1 的新机制,PIEZO1 是一种主要的机械感觉离子通道。在实验室中,研究小组检查了它的作用及其作为预防血栓形成或识别高危人群的治疗靶点的潜力。该团队的成果发表在科学转化医学.

“我们的目标之一是识别疾病的人类标志物,这将使我们能够以更高的分辨率表征疾病。当我们观察糖尿病患者的血液样本时,我们注意到 PIEZO1 的激活增加。我们意识到这种机制可能不仅在糖尿病中发挥作用,而且在其他情况下也会影响血液凝固,”资深作者、布里格姆医学系科学创新副主席、医学博士 Calum MacRae 说。

研究人员,包括主要作者、MacRae 实验室的博士后研究员 Wandi Zhu 博士,筛选和测试了患有或不患有 T2DM 患者的血液样本,评估了个体患者水平的细胞反应。该团队发现了多条证据表明 PIEZO1 的关键作用。重要的是,他们发现血糖升高足以增加许多 T2DM 患者血液样本中的 PIEZO1,从而引发一系列反应,从而促进血液凝固。

研究人员还研究了如果他们抑制这种机制会发生什么。在高血糖(高血糖水平)动物模型和患者血液样本中,抑制 PIEZO1 可防止凝块形成。

作者指出,在将工作转化为临床应用之前,还需要进行额外的研究。了解抑制 PIEZO1(一种在体内广泛表达的蛋白质)的潜在副作用将是关键。虽然还需要做更多的工作,但他们的发现可能会导致开发一种测试来识别可能易患这种凝血形式的患者。

MacRae 指出,还有很多东西需要学习,但该项目从临床开始与患者合作的方法有可能加速具有临床影响的发现。