弗吉尼亚大学医学院的研究人员发现了狼疮(一种可能使人衰弱的自身免疫性疾病)与黄斑变性(导致失明的主要原因)之间的联系。
科学家们发现,这两种疾病共同导致有害炎症。这些见解可以让研究人员为那些由新发现的炎症源驱动的疾病和其他病症开发新的治疗方法。
“我们对狼疮和黄斑变性之间的共同联系感到非常惊讶,”UVA 眼科系医学博士、UVA 高级视觉科学中心创始主任 Jayakrishna Ambati 说。“看来我们发现的新炎症通路可以治疗许多慢性疾病。”
黄斑变性和狼疮
Ambati 和他的合作者发现了一种名为 NLRC4-NLRP3 的炎症小体(一种免疫系统的代理)的未知作用。炎症小体在组织机体防御以保护机体免受病毒和细菌等入侵者侵害方面发挥着重要作用。
然而,UVA 研究人员发现,在狼疮和萎缩性黄斑变性中,NLRC4-NLRP3 似乎会导致有害炎症。在狼疮中,它有助于驱动过度活跃的免疫反应,从而导致关节痛、皮疹、发烧等症状。与此同时,在黄斑变性中,NRC4-NLRP3 似乎会导致炎症,从而破坏眼睛视网膜中重要的感光细胞。
Ambati 的新工作有助于解释原因。他发现,炎症小体是由一类特殊的遗传物质激活的,这种遗传物质被称为“短散布核元素 RNA”或 SINE RNA。这种类型的 RNA 占我们基因组的 10% 以上,它会响应感染、遗传损伤和衰老等细胞压力而激活。由 SINE RNA 引起的炎症可能对许多慢性疾病有害。
Ambati 发现,SINE RNA 在黄斑变性和狼疮中均升高。除了发现 SINE RNA 在这两种疾病中的作用外,Ambati 和他的同事还发现了一种未知的 SINE RNA 受体,称为 DDX17。几十年来,科学家们一直在寻找这种受体,这一新发现帮助他们更好地了解导致有害炎症的过程。
“这些发现表明,阻断单个炎性体可能还不够,同时靶向 NLRC4 和 NLRP3 炎性体将是一种更好的策略,”Ambati 说。