由加州大学河滨分校领导的一个研究小组发现了有关治疗相关的人类单克隆抗体如何预防克里米亚刚果出血热病毒 (CCHFV) 的重要细节。他们的工作发表在《自然通讯》杂志上，可能会导致针对受感染患者的靶向治疗的发展。
CCHF 是一种具有传播倾向的新兴人畜共患疾病，被世界卫生组织 (WHO) 视为优先病原体。CCHF 爆发的死亡率高达 40%。该病毒最初于 1944 年至 1945 年在克里米亚出现，几十年后在刚果出现，最近通过候鸟携带的蜱虫传播到西欧。
这种疾病已经在非洲、巴尔干、中东和一些亚洲国家流行。CCHFV 被指定为生物安全 4 级病原体(最高级别的生物防护)，并且是 A 类生物恐怖主义/生物战剂。没有疫苗可以帮助预防感染，也缺乏治疗方法。
UCR 医学院生物医学科学教授 Scott D. Pegan 与美国陆军传染病医学研究所 (USAMRIID) 合作开展了这项研究，该研究所研究 CCHFV，因为它对周围的军事人员构成威胁世界。他们检查了单克隆抗体或 mAb，它们是与抗原结合的蛋白质——进入人体并导致免疫系统产生保护性反应的外来物质。
在之前的出版物中，USAMRIID 科学家 Joseph W. Golden 和 Aura R. Garrison 报告说，一种名为 13G8 的抗体在感染后给予小鼠时可保护小鼠免受致命的 CCHFV 侵害。他们向 Pegan 提供了该抗体的序列信息，为 UCR 将其“人源化”并进行进一步研究扫清了道路。
“USAMRIID 研究表明，小鼠单克隆抗体 13G8 有助于免疫系统清除感染，”Pegan 说。“我们知道 13G8 与一种名为 GP38 的病毒糖蛋白结合，但尚不清楚结合发生的位置。因此我们分析了该结构以了解其工作原理并准确确定结合发生的位置。这些知识揭示了这些单克隆抗体对广泛的 CCHF 病毒株有效的潜力。”
Pegan 研究小组的成员还能够从在土耳其感染 CCHF 的患者那里获得血清。研究人员从一名 CCHFV 幸存者身上分离出七种单克隆抗体，并在 GP38 上鉴定出两个新的抗原位点。然后，除了 13G8 之外，他们还解析了与七种非中和性人类抗体之一结合的 GP38 的结构。这组作者说，了解这种复合物的结构也可以带来临床益处。
“这一结构信息进一步将 GP38 表征为疫苗接种研究感兴趣的抗原，同时也推动了针对 CCHFV 的 mAb 开发，”Garrison 说。“对于埃博拉病毒、拉沙热病毒和尼帕病毒等高危病原体，非中和抗体在预防疾病方面的治疗作用越来越明显。”