抗体发现为抗 A 组链球菌感染的新疗法铺平了道路

导读 瑞典隆德大学的研究人员发现了一种抗体,该抗体有可能预防 Strep A 感染,以及一种罕见的抗体结合形式,可导致针对细菌的有效免疫反应。

瑞典隆德大学的研究人员发现了一种抗体,该抗体有可能预防 Strep A 感染,以及一种罕见的抗体结合形式,可导致针对细菌的有效免疫反应。这一发现可以解释为什么这么多 A 组链球菌疫苗都失败了。

结果发表在EMBO Molecular Medicine上。

A 组链球菌可以通过多种方式逃避人体的免疫系统,当它们感染我们时,会引起常见的咽喉感染(链球菌性咽喉炎)、猩红热、败血症、猪痘和皮肤感染。到目前为止,抗生素对这些细菌有效,但如果它们产生耐药性,就会对公共健康构成重大威胁。

科学界用来寻找抗击细菌感染新方法的一种策略是制造靶向抗体。首先,绘制人体免疫系统在感染时产生的抗体,然后研究它们对免疫系统的影响。通过这种方式,可以鉴定既可用于预防性治疗又可用于持续感染期间的治疗的抗体。然而,这是一个具有挑战性的过程,许多针对 Strep A 开发基于抗体的治疗方法的尝试都失败了。

目前的研究显示了抗体与 A 组链球菌相互作用的一种意想不到的方式,更具体地说,它们如何与细胞表面可能最重要的细菌蛋白 M 蛋白结合。

“我们发现它以一种以前从未被描述过的方式发生。通常情况下,抗体通过其两个 Y 臂中的一个在单个位点与其靶蛋白结合,而不管两个臂中的哪一个用于结合。但是我们所看到的——这是重要的信息——是两个 Y 臂可以识别并连接到同一目标蛋白上的两个不同位置,”该研究的作者之一 Pontus Nordenfelt 解释说。

这意味着抗体的两个臂(相同)可以结合靶蛋白上的两个不同位点。事实证明,有效保护所需的恰恰是这种类型的结合,研究人员认为,由于这种结合可能很少见,这可以解释为什么如此多的疫苗尝试都没有成功。这也可能是细菌设法逃脱免疫系统的原因。

人们早就知道链球菌的 M 蛋白对于疾病在体内的发生和发展非常重要。找到一种附着在这种蛋白质上的抗体,从而将其标记到免疫系统中,可以防止细菌感染人体细胞。由于我们知道人体可以抵抗感染,因此存在这种抗体,但很难找到它们。

因此,研究人员专注于检查从 A 组链球菌感染中康复的患者体内的抗体。他们设法从一名从 Strep A 感染中康复的患者身上鉴定出三种所谓的单克隆抗体。单克隆抗体是彼此相同的拷贝,在这种情况下,靶向 A 组链球菌的单一蛋白质(M 蛋白)。