大脑中免疫系统的炎症和过度激活会导致突触丧失和神经元死亡,从而导致神经退行性和精神疾病。
在精神分裂症患者的大脑中测量到免疫蛋白 C4 水平升高,拷贝数变化导致的 C4 水平升高与患精神分裂症的风险增加有关。降低大脑中 C4 水平和减少炎症的疗法可能有益于精神分裂症患者,但目前尚不可用。
称为星形胶质细胞的脑细胞通过分泌 C4 等免疫蛋白来调节大脑中的免疫反应和炎症环境。因此,星形胶质细胞是 C4 降低疗法的主要目标。
为了确定有效的药物,美国哈佛大学的 Francesca Rapino、Lee Rubin 和同事开发了一种有效的方法,可以从干细胞中制造大量分泌 C4 的人类星形胶质细胞。
在最近发表在Stem Cell Reports上的一篇论文中,研究人员对 464 种药物进行了后续筛选,并确定了一小部分约 20 种药物可以减少星形胶质细胞的 C4 分泌。这些药物对健康的星形胶质细胞和由精神分裂症患者的干细胞制成的星形胶质细胞均有效。
这项研究为研究炎症反应及其在人类星形胶质细胞中的调节开辟了新途径,并作为在大规模筛选方法中鉴定治疗药物的平台。