由俄亥俄州立大学综合癌症中心 - Arthur G. James 癌症医院和 Richard J. Solove 研究所 (OSUCCC-James) 的研究人员领导的一项新研究揭示了凝血蛋白和血小板如何促进癌症进展并抑制免疫反应癌症。
研究结果表明凝血酶是血液中的一种凝血蛋白,它如何导致血小板释放转化生长因子-β1 (TGF-b1),该因子已知可促进乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌和其他癌症的疾病进展,并抑制免疫系统对癌症的反应。
此外,TGF-b1 是 PD1 抑制剂等免疫疗法在癌症患者中失败的主要原因。这项研究可能会为导致肿瘤抵抗免疫疗法并对治疗药物变得敏感的原因提供新的解释。
研究人员使用动物模型表明,抑制凝血酶活性会阻止 TGF-1b 的释放,并使抗 PD-1 免疫疗法耐药的肿瘤对这些药物敏感。
“在这项研究中,我们描述了凝血酶和 TGF-b1 之间的直接联系,TGF-b1 是一种促进肿瘤进展并抑制免疫细胞攻击肿瘤能力的细胞因子,”首席研究员 Zihai Li 医学博士说。俄亥俄州立大学肿瘤内科教授和 OSUCCC 佩洛托尼亚免疫肿瘤学研究所 (PIIO) 的创始主任 — 詹姆斯。Li 还在俄亥俄州立大学医学院担任癌症研究的 Klotz 纪念主席
“我们还表明,系统地干扰这种机制会阻止 TGF-1b 的释放,并导致肿瘤微环境发生有利于抗癌免疫反应的变化,”OSUCCC-James Translational Therapeutics Program 成员李说。
李指出,癌症类似于未愈合的伤口,不断激活凝血途径并在肿瘤内部和周围产生高浓度的凝血酶。反过来,这会导致慢性血小板激活和 TGF-1b 的释放。